Aging Cell：高龄产妇更为有可能出现胎盘早衰和畸形

中毒者被定义为随着本体年龄的持续增长，对本体的穴居和繁殖至关重要的生理功能的每况愈下。据报道，许多疾病，如动脉硬化、癌症、脑瘤和慢持续性肾脏病，都与中毒者有关。尽管中毒者是生态和遗传因素相互抑制作用的结果，但大多有遗传物质被指不止是调节中毒者的关键位点，这少数遗传物质里面就以外Klotho，该遗传物质的突变可以引发果蝇较快中毒者并较短寿命。

Klotho遗传物质在果蝇和有机体里面都设于染色体13q12，编码α-Klotho细胞。α-Klotho细胞的缺失不会引发果蝇消失多种早衰环境因素，以外不孕不育、动脉硬化、步态失常、认知能力减少、脸部萎缩和寿命较短。而α-Klotho的过度传达可以纾缓这些环境因素，并该线果蝇的寿命。因此，长期以来，α-Klotho被指不止是一种直接的中毒者减缓位点。

现有，有新的证据得不止结论，α-Klotho在有机体秘密组织和器官里面广泛传达，以外肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪秘密组织和卵子。在有机体里面，α-Klotho的传达低水平与年龄有关，当一个人达到40岁时开始减少。

高龄产妇（AMA）胎儿与较高的围产期无可避免风险有关，这也许是由于卵子的过早中毒者造成的。现有，抗中毒者细胞α-Klotho在AMA胎儿里面的传达和对卵子的不良影响还没有被实质上洞察。

最近，研究工作人员通过Western印迹和免疫秘密组织化学（IHC）染色确切α-Klotho在果蝇和有机体AMA胎儿卵子里面的传达方式而，并通过操纵α-Klotho在JAR线粒体里面的传达，研究工作了其在体味线粒体中毒者里面的抑制作用，并进行转孔实验以评估体味线粒体的入侵。

在果蝇和人卵子里面α-Klotho的传达方式而

研究工作人员首先通过mRNADNA筛选不止α-Klotho在JAR线粒体里面调控的上游遗传物质，然后在α-Klotho遗传物质敲除和对照JAR线粒体里面进行验证。研究工作人员还通过在GD8.5时经尾静脉注射klotho妨碍腺病毒（Ad-Klotho）产生α-Klotho毛病果蝇。结果显示，削弱α-Klotho不仅引发JAR线粒体的中毒者环境因素和侵袭持续性归因于，而且还引发线粒体粘附分子（CAM）遗传物质的转录减低。

而α-Klotho的亚硝酸盐传达明显改善了侵袭持续性，但没有改变中毒者生物学遥相呼应的传达。α-Klotho毛病的果蝇观感不止卵子畸形，并引发卵子和胎儿载重量较低。

总之，该研究工作得不止结论，AMA引发卵子体味线粒体里面的α-Klotho传达减低，因此引发过早中毒者和归因于侵袭能力（也许通过CAMs的降到），这两种情况最终引发卵子畸形和不良围产期结局。

原始记事：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).