子宫增生异位症手术治疗联合激素抑制治疗:关于复发的系统评价和荟萃分析

2022-02-21 02:40 来源:郴州男科医院

时代背景

对于子宫粘液异位症病征,动手术用药可更为严重呕吐,提高受孕,但术后罹患率很高,科学研究路透社类固醇对于预防内异症罹患有明显,但目当年尚不会共五识。目的本文对当年瞻功能性判读功能性科学研究和结果显示飞行测试(RCT)进行时了系统会简介,审计内异症病征术后不会接受荷尔蒙用药后罹患的连续性。另行方法近隔时近总计至2020年3同年,查找MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science统计索引之中具体全名古书,收集绝经当年女功能性不会接受保守功能性动手术(多于保持一致一个卵巢)术后6周内开始用于荷尔蒙诱发用药,以外复方避孕药(CHC)、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、宫内获释系统会(LNG-IUS)、GnRHa。考虑到先决条件:随访近隔时近不足以12个同年、病人功能性小肠镜、实验功能性/非荷尔蒙用药或荷尔蒙联合用药等干涉安全措施。对于偏倚连续性审计各个方面,RCT科学研究运用于Cochrane偏倚连续性工具箱审计,判读功能性科学研究运用于纽卡斯尔渥太华量同上(NOS)进行时审计。共五划入17项科学研究(13项RCT和4项路由同上科学研究),概要2137名病征(1189名术后不会接受诱发用药,948名为实验分组),审计的类固醇有:CHC(6项科学研究,n=869),孕荷尔蒙(3项科学研究,n=183),LNG-IUS(2项科学研究,n=94)和GnRHa(9项科学研究,n=1237),主要起始站是术后内异症罹患(通过医学影像检查或症状罹患来已确定),术后多于随访12个同年,次要起始站是内异症具体呕吐改变,平之外随访12-36个同年,之中位18个同年,推测术后不会接受荷尔蒙诱发用药的病征罹患连续性明显减低(RR=0.41,95%CI 0.26-0.65,14项科学研究,1766名病征,I2=68%),对不会接受CHC和LNG-IUS用药的病征进行时亚分组量化和数限于RCT和高效率科学研究的敏感功能性量化,推测术后内异症罹患连续性年中减低,呕吐分数明显下降(SMD-0.49,95%CI -0.91~-0.07,7项科学研究,652名病征,I2=68%)。更最常的意义 对于内异症术后中途不准备好受孕的病征,应考虑荷尔蒙诱发用药,以减低功能性疾病罹患连续性及呕吐,各种荷尔蒙有效成分之外有效果,才可要根据病征具体年中性有意识同样。

文中

子宫粘液异位症是冲击女功能性受精卵健康的常会见功能性疾病,常会同上现为龟头呕吐和不孕,除冲击女功能性的穷困数量级外,其用药也为弱势群体带给沉重的经济负担(Levy,2011),动手术有助于更为严重症状、恢复解剖结构和提高受孕(Lyons 2006;Jacobson 2010),但术后罹患率高,大多才可要如此一来度干涉,据路透社内异症病征不会接受保守功能性动手术后的如此一来动手术率为27%-58%(Abbott 2003;Weir2005;Shakiba 2008),而事实证明术后荷尔蒙诱发是减极多内异症病征术后罹患的有效另行方法(Somigliana 2017;Murji 2020)。

2004年发同上的Cochrane综述(2011年更另行)概要了RCT科学研究结果,比起了类固醇用药预防内异症罹患和更为严重呕吐的效果(Furness 2004年),但结果不会证明术后荷尔蒙诱发用药的好处,但大多数科学研究术后数判读了3个同年。随着时代的技术革另行,Cochrane有了符合标准的技术规范,许多另行的用药另行方法急剧系统会设计于内异症的用药,特别是地塞米松(OCPs)(Muzii 2016;Grandi2019)。目当年的论调认为术后短期系统会设计类固醇诱发用药也许不会带给明显受惠,才可要长近隔时近系统会设计以防罹患。本科学研究概要当年瞻功能性判读科学研究和RCT进行时荟萃量化,审计内异症病征术后系统会设计荷尔蒙诱发用药后功能性疾病罹患的连续性。

另行方法

1 查找策略 查找MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science统计索引之中具体全名古书,近隔时近总计至2020年3同年,收集绝经当年女功能性不会接受保守动手术(多于保持一致一个卵巢),并在术后6周内开始系统会设计荷尔蒙诱发用药,以外复方避孕药(CHC)、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、宫内获释系统会(LNG-IUS)或GnRHa,考虑到先决条件:随访近隔时近不足以12个同年、病人功能性小肠镜、实验功能性/非荷尔蒙用药或荷尔蒙联合用药等干涉安全措施。

2 科学研究同样 科学研究数限于全名古书,全体会议论文参考资料和未发同上的科学研究之外被考虑到,由两位独立发达国家评审员(A.Z.和E.D.)进行时量化,意见分歧咨询第三位评审员协商化解,标题和参考资料筛选、下卷简介、偏倚连续性量化之外用于在线SDK(www.covidence.org),科学研究方案通过PROSPERO在线注册(CRD42018111394),系统会赞赏简介PRISMA指南已完成(Moher 2009年)。

3 结尾审计 主要起始站是术后内异症罹患(无论医学影像罹患还是诊断罹患),医学影像罹患是指US或MRI注意到另行病变,诊断罹患假设为龟头呕吐发作或加重,触诊推测另行的异位结节等。次要起始站是内异症具体呕吐改变。由于科学研究之中呕吐分类不存在相异(龟头呕吐、困难、痛经、非周期功能性龟头呕吐),因此在审计呕吐参数时同样痛经作为判读量化,审计术当年基线呕吐分数至随访时呕吐分数的变化,运用于标准平之外差(SMD)进行时标准化管控,随访12个同年时所含统计数据,对每种干涉类固醇进行时亚分组量化,赞赏结果。

4 统计数据所含 由两名评审员(A.Z.和E.D.)独立发达国家已完成统计数据所含,当科学研究有多个干涉分组时,实验分组统计数据在量化之中用于一次。

5 偏倚连续性 每项科学研究的偏倚连续性由两位评审员独立发达国家审计(A.Z.和E.D.),意见分歧咨询第三位评审员协商化解,RCT科学研究运用于Cochrane偏倚连续性工具箱审计,判读功能性科学研究运用于纽卡斯尔渥太华量同上(NOS)进行时审计,根据NOS分数将科学研究数量级包含好、一般或差。

6 统计数据量化 内异症术后罹患连续性运用于RR及95%CI审计,呕吐分数运用于SMD,如果科学研究未统计统计数据平之外值或标准差,则用于之中位数作为平之外值的估计值,根据覆盖范围或四分位近距计数标准差。为了从合并RR之中计数出有才可要用药的多人(NNT),本科学研究在最近发同上的科学研究之中简介了实验分组内异症罹患的合并时代背景连续性,用于95% CI 计数各种时代背景连续性的 NNT,统计异质功能性用I2进行时审计,并计数预测列车运行(IntHout 2016)。

运用于hocmeta后转回审计科学研究随访近隔时近是否冲击异质功能性,对完全相同干涉类固醇进行时亚分组量化(CHC、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗剂与CPA/无干涉),根据内异症同上型进行时事后亚分组量化,审计基于内异症同上型的类固醇诱发的有效功能性。另外,为了审计主要科学研究起始站的可靠功能性,在比起简单效应和随机效应模型两者之近进行时了敏感功能性量化,并且数限于结果显示飞行测试和高效率的科学研究,用于圆筒形绘出有审计发同上偏倚连续性(Duval和Tweedie 2000)。本科学研究系统会设计R和Review Manager 5.3另行版本统计量化软件进行时统计数据量化。

结果

1 科学研究同样和特征 共五查找到10797篇文章,以外3936个科学研究结果,如此一来按照题目和参考资料筛选出有129篇文章进行时下卷审查,112篇文章被考虑到,最终17项科学研究符合标准划入先决条件,以外13项结果显示飞行测试和4项判读功能性路由同上科学研究(见绘出有1),科学研究分别来自6个发达国家,以外意大利(10),之中国(3),泰国(1),俄罗斯(1),英国(1)和日本(1)。共五划入2137名病征,1189名病征术后不会接受荷尔蒙诱发用药,948名病征不会接受了预期或CPA用药,6项科学研究周内系统会设计CHC(n=869)(Muzii 2000;Sesti 2007;Vercellini 2008;Sesti 2009;Seracchioli 2010;Cucinella 2013),一项科学研究同上外(Muziiet 2000),3项科学研究(n=183)系统会设计孕荷尔蒙(以外孕三烯酮和乙酰)(Yang 2006;Takaesu 2016;Dobrokhotova 2017),2项科学研究用于LNG-IUS(n=94)(Vercellini2003;Tanmahasamut 2012),3项科学研究设有两个主动干涉分组,可独立发达国家所含和量化统计数据(Sesti 2007、2009;Takaesu2016),9项科学研究审计了多种GnRHa,以外亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林(n=1237)(Campo 2014;Hornstein1997;Vercellini 1999;Sesti 2007、2009;Angioni 2015;Takaesu2016;Huang 2018;Yang 2019)。

2 主要起始站 17项科学研究之中亦有14项统计统计数据内异症罹患,罹患以外医学影像罹患(超声或MRI)以及呕吐症状罹患(Vercellini 1999,2003;Tanmahasamut 2012;Huang 2018),一项科学研究将如此一来度用药作为罹患标准(Hornstein 1997),平之外随访12-36个同年,9项科学研究在术后12个同年审计,8项科学研究12个同年后审计(之中位18个同年),术后不会接受荷尔蒙诱发用药的病征罹患连续性明显减低(RR=0.41 95%CI 0.26-0.65)(14项科学研究,共五1766名病征,I2=68% )。亚分组量化辨识,与实验分组相比,CHC分组RR=0.36(95%CI 0.15-0.87,6项科学研究,854名病征,I2=67%),LNG-IUS分组RR=0.21(95%CI0.07-0.57,2项科学研究,90名病征,I2=0%),罹患连续性年中减低。孕荷尔蒙分组RR= 0.17(95%CI 0.02-1.36,1项科学研究,32名病征),GnRHa分组RR=0.62(95%CI 0.35-1.13,7项科学研究,929名病征,I2=52%),罹患连续性呈下降趋势,但不会统计学意义。在最近的四项科学研究之中,实验分组术后多于6个同年罹患连续性为15%-25%,荷尔蒙诱发预防内异症罹患的NNT共有16(95%CI 11-24,基于15%的时代背景连续性)、I2(95%CI 8-18,基于20%的时代背景连续性)或10(95%CI 6-15,基于25%的时代背景连续性)。

3 次要起始站 7项科学研究统计统计数据了呕吐变化,审计另行方法以外:10点视觉模拟量同上(VAS)(4项科学研究)、11点数字分数量同上(1项科学研究)、SF-36穷困数量级赞赏工具箱(1项科学研究),Biberoglu和Berhman(B)量同上等(1项科学研究)。6项科学研究在术后12个同年审计,1项科学研究在12个同年后审计。结果推测,不会接受术后荷尔蒙诱发用药的病征呕吐分数明显减低,SMD为-0.49(95%CI -0.91~-0.07,7项科学研究,652名病征,I2=68% )。由于具体科学研究极多,不会进行时亚分组量化。只有3项科学研究对穷困数量级量化进行时赞赏,所有科学研究之外用于SF-36,1项科学研究系统会设计GnRHa用药,另一项为多干涉分组(GnRH-a和周内单相OCP),系统会设计LNG-IUS用药的科学研究有3项(Sesti 2007;Tanmahasamut2012;Angioni 2015),之外实证了综合穷困数量级的明显提高。

4 亚分组及敏感功能性量化 如果主要结尾数限于RCT,内异症罹患的连续性是一致的(RR=0.44,95%CI 0.30-0.66,11项科学研究,1302名病征,I2=3%),敏感功能性量化以外6项高效率科学研究,之外提示罹患连续性明显减低(RR= 0.36,95%CI 0.18-0.72,6项科学研究,843名病征,I2=64%)。基于内异症同上型术后罹患连续性,亚分组量化结果如下:内异症RR=0.49(95%CI 0.16-1.46,6项科学研究,927同上病征,I2=85%)、深浸润功能性内异症RR=0.55(95%CI 0.31-1.00,2项科学研究,242同上病征,I2=25%)、其他内异症RR=0.38(95%CI 0.22-0.66,6项科学研究,597名病征,I2=0%)。就主要起始站,类固醇治果异质功能性明显(I2=68%),RR 95% CI 为0.09-1.96,其之中Campo科学研究(2014年)异质功能性最大,经去除后I2=50%,RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访近隔时近变量检查和13项科学研究时,后hocmeta转回量化辨识I2从69.5%减低到67.9%,随访近隔时近的冲击尚存争议。

5 连续性偏倚 在RCT科学研究之中,偏倚连续性最高的是随机碱基的诱发、分配和盲法;在4项判读功能性路由同上科学研究之中,一项科学研究赞赏良好,两项一般,一项较差;用于圆筒形绘出有审计发同上偏倚,但不会发同上偏倚确实。

讨论

本科学研究已确定了17项科学研究,审计了2137名内异症病征术后系统会设计四种荷尔蒙用药的诱发功用,以外:CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa,概要结果以及亚分组量化之外肯定了术后系统会设计荷尔蒙诱发在减低内异症罹患和提高呕吐各个方面的更进一步功用。基于这些统计数据,我们推测NNT为 8-24,术后才可系统会设计荷尔蒙诱发用药,周内18个同年,以防止内异症罹患。

本科学研究的战术上在于严谨的另行设计和另行一轮的赞赏,最常进行时古书查找,考虑到简介功能性科学研究和病同上路透社,提高划入科学研究的数量级,从完全相同发达国家的科学研究之中综合各种医疗同样,可以另行一轮总结这些用药同样的对比。基于上述特点,科学研究结果必须在科学研究另行设计的时代背景下理解,治果异质功能性诱发的原因也许在于科学研究近的相异,如完全相同科学研究另行设计、完全相同干涉安全措施、完全相同内异症同上型、完全相同结尾赞赏等。此外,在个别科学研究之中干涉安全措施的异质功能性也很明显,同上如:半数病征周期用CHC,另一半病征周内过量CHC,但结果却概要在一起(Seracchioli 2010);;还有两项科学研究不会区分GnRHa一般来说(Sesti 2007、2009),;还有一项科学研究对比了不下决心和下决心动手术对用药结尾的冲击(Angioni 2015),尽管这些各种因素冲击结尾,数限于结果显示飞行测试和高效率科学研究的敏感功能性量化推测了结果的一致功能性。

此外,判读功能性科学研究之中的同样偏倚也也许导致术后被认为有很高罹患连续性的病征优先同样类固醇诱发用药,尽管通过概要统计和置信列车运行得出有的治果似乎辨识类固醇诱发减低了功能性疾病罹患率,但划入的科学研究异质功能性明显,预测列车运行广义,也断定结果的不已确定功能性。我们试绘出有通过各种统计量化(亚分组量化、预测列车运行、序贯删去、Meta转回以及审计科学研究另行方法来理解异质功能性,但难免会有各种未知各种因素导致异质功能性诱发。尽管如此,未来科学研究与本科学研究结果相佐的概率不足以4%。

由于内异症病人和监测方式在的转化,不数数缺少小肠镜(Agarwal),因此已确定本科学研究的主要和次要起始站具有挑战功能性,虽然内异症符合标准意义的罹患要求小肠镜二次探查,但现实的标准是依据医学影像、症状罹患或是否如此一来度用药。因此,鉴于上述年中性,不会适当考虑到深部功能性疾病罹患或微小病变形成,内异症病变未仅仅开刀的病征年中性愈发复杂。此外,医学影像检查提示罹患,但病征也许并无症状,对穷困数量级也不会冲击。如此一来者,由于呕吐具有主观功能性、复杂功能性和层次功能性(无论是痛经、困难还是龟头呕吐),在赞赏及随访各个方面也许不另行一轮,不准确。尽管不存在上述疑问及相异,科学研究结果仍具有不可忽视的诊断意义,支持术后系统会设计荷尔蒙诱发类固醇。本科学研究目的不是为了比起类固醇预防内异症特定同上型罹患率的相异,也不会为此给予用药简介。Vercellini 2013年的一项系统会简介和荟萃量化证明了CHC对于预防巧囊罹患的有效功能性,合并战术上比为0.12(95%CI 0.05-0.29,4项科学研究,423名CHC病征,341名对照);而2017年Chen一项结果显示科学研究结果辨识,与术后系统会设计GnRHa 6个同年的病征相比,用于LNG-IUS者1年后巧囊罹患率不会相异,这些的细微差别为病征给予有意识用药各个方面很有帮助。因此,有必要筹划当年瞻功能性对比飞行测试,以已确定各一般来说固醇的平庸功用。

内异症术后5年累积到罹患率为40–50%(Wheeler和Malinak1983;Guo2009),罹患的危险各种因素尚不清楚。一些科学研究辨识眼中病征罹患率很高,;还有一些科学研究得出结论相反(Busacca2006;Kikuchi2006;Tandoi2011)。但大多的论调认为仅仅开刀内异症病变可减低深层浸润功能性内异症和巧囊的罹患率(Vercellini 2003;Alborzi 2004;Vignali 2005),仅仅开刀分组罹患率较低,断定多于部分罹患也许是残余功能性疾病的罹患或进展,而不是另行病变的注意到,强调了动手术的不可忽视意义,这也是科学研究结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此,无论罹患是另行病变注意到还是不存在年中功能性病变,术后类固醇用药在诱发内异症进展之中体现不可忽视功用。内异症复杂的发病功能断定,遗传各种因素、子宫粘液细胞核异位(无论通过经血逆流、诱发甘露、血液/淋巴扩散或其他必需)、排卵和免疫细胞核清除异常会的联合功用,促使了内异症的发生。假设动手术消除了大部分而不是全部的内异症病变,由于缺乏改变遗传或免疫细胞核各种因素的另行方法,通过类固醇诱发预防内异症罹患的主要策略在于尽量减极多排卵、减极多子宫粘液细胞核的活动以及再度去除小肠的连续性。因此,对于术后短期不会受孕幸福的女功能性也许受益于术后荷尔蒙诱发用药,以减低功能性疾病罹患的连续性,减极多如此一来度或多次动手术的但他却,加强医患沟通,有意识同样休养生息安全措施(同上如耐受功能性、避孕、共五病和负担战斗能力)。

尽管内异症术后荷尔蒙诱发用药的受惠已被证实,但仍有许许多多诊断疑问亟待化解,有必要筹划当年瞻功能性飞行测试比起各种荷尔蒙疗法的,必须有标准化的科学研究起始站及审计另行方法,以便为诊断各项政策给予比起、分组合和综合统计数据,指导工作诊断内科医生根据内异症同上型同样适宜的术后用药安全措施。

得出结论

对于近期无受孕要求的内异症病征,术后6周内不会接受荷尔蒙诱发用药(CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa)可使1年罹患率和呕吐分数明显减低,各种荷尔蒙有效成分之外有效果,但类固醇系统会设计才可要根据病征具体年中性个功能性化同样。

ZakhariA, DelperoE,McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107

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