Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病引发发展中的作用机制及靶向干预策略

常等位基因显性多囊肾眼疾（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最典型的遗传性肾眼疾，发眼疾率有约为1/500~1/1000，细菌性为前部肾囊肿癫痫扩大，加剧肾机制衰退，有约分之一症状60岁前进入终末期肾眼疾。最新的研究者说明，与长时间的消化道表皮相比，囊鳖表皮的一个主要磷酸化生物研习转变是磷酸化形态和机制的出现异常，进而加剧降解压力（oxidative stress）高度升高，但ADPKD当中降解转化成一个系统失衡在营养不良遭遇蓬勃发展当中的作用及其程序仍不确切，也不足针对性的治疗法提案。

2020年7月初29日，天津医科大研习陈宇鹏/张丽荣大学教授与山东省立医院循环系统微创当中心熊晖副校长合作于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的书评，该研究者提出ADPKD发眼疾的“降解转化成一个系统失衡”研习说，并成立了靶向活化NRF2特异性的抗降解自营的干预方针。

研究者执法人员首先通过肽组研习比起长时间人人体内和ADPKD人人体内消化道一个组织，结果说明，在ADPKD人人体内消化道一个组织当中，众多抗降解底物和管控分子结构隐含回升，而这其当中多数为抗降解mRNA因子NRF2中下游的靶基因组。进一步的分析推断出，NRF2在ADPKD人人体内和症状消化道一个组织当中隐含回升，而且，其回升与一个组织当中降解应激高度呈肥大，与营养不良十分困难等距特别。这一结果提示，NRF2特异性的抗降解自营的出现异常，很可能是加剧囊鳖表皮降解压力高度升高以及营养不良遭遇蓬勃发展的状况。

ADPKD当中NRF2的两个降解自营KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性上升，加剧NRF2的肽可靠性降低，从而增进NRF2降解。通过多种ADPKD人人体内模型的机制研习研究者，研究者执法人员推断出，敲低Nrf2加剧营养不良十分困难减慢，而使用NRF2的抑制作用则可以必要迟滞营养不良的十分困难。

同类型的研究者推断出，NRF2作为mRNA因子，其发挥作用是通过生成在靶基因组的内含子七区，进而转录基因组的隐含。研究者执法人员生成mRNA组、表观组等的大研习研究者手段，推断出NRF2在同类型基因组组范围主要是生成在基因组的增强子七区，而生成在内含子七区的则不足5%。口服转录NRF2隐含后，NRF2招募组肽异构化底物P300，主要上升了增强子七区组肽的异构化高度，进而转录增强子，大幅提高增强子驱动的中下游靶基因组隐含。进一步肽序列和克隆检验的分析结果说明，NRF2具一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在人体内体外遭遇相变（phase separation），而其相变机制对于招募mRNA合共转录因子和转录靶基因组隐含都是需要的。

综上，该研究者探究了ADPKD当中NRF2特异性的抗降解自营下调的程序，解析了降解转化成一个系统失衡在长时间磷酸化囊性生成过程当中的举足轻重作用及其程序，提出了靶向转录NRF2用作营养不良治疗法的检验基础性。托伐普坦是现阶段眼疾理治疗法ADPKD的唯一口服，但该药价格昂贵，；还有多尿，口渴等多种过敏反应，并有潜在的脾脏毒性，因此针对ADPKD的长期治疗法亟需越发安同类型必要的口服。该临时工当中使用的NRF2的抑制作用SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一研究者提示通过调整饮品可缓解消化道机制，迟滞营养不良的十分困难，为ADPKD的治疗法备有了一个同类型新的安同类型必要的长期方针，具很好的眼疾理生成经济效益。同时，克隆分子结构程序的探讨，也极大的丰富了领域内对于NRF2这一举足轻重的mRNA因子发挥作用的分子结构程序的熟识，对于降解应激、生物遗传物质结构相变的机制和程序以及基因组隐含管控等领域都有很好的参考经济效益。

许多现代引自：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.