Nature Medicine：人类首次描绘月经中子宫内膜单细胞转录组图谱

本能的卵子期，就是每月一次的阴道粘液（endometrium）的裂开、生成和重塑的每一次。这一物理现象几乎只在本能中所用到，除了本能之外，只有灵长类动物、旧大陆猿猴等极少数动物中所有相似物理现象。

一个卵子期可以划分两个前期：增生期（卵子此前）和分泌期（卵子后），在分泌期，阴道粘液进入狭窄的不能接受静止状态后台，此时是受精最佳“着床后台”（WOI），此时阴道粘液的静止状态在结构和生理生本土化上都是平庸静止状态。

阴道粘液各不相同于任何其他分组织，它由多种肝细胞十分一定分组转成，这些肝细胞在一个月的周期性中所就会境况震荡且快速的叠加，由于阴道粘液的这种周期性性叠加对于本能受孕和生成生物学都有很大相关性，因此，科学研究团队长期以来一直在借助对整个卵子期阴道粘液转本土化的子系统总括。然而，目此前本能对卵子期中所阴道粘液叠加的机制理解仍然非常有限。

2020年9月14日，美国斯坦福大学的科学研究医务人员在国际性顶尖医学期刊 Nature Medcine 杂志公开发表了月出版：Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的科学研究论文。

该科学研究使用单肝细胞人类基因分组计划技术，子系统地总括了卵子期这一本能来得进一步颖的生理每一次。通过单肝细胞磷酸化分组研究，可在分子和定量总体将卵子期划分四个主要前期，并且能够来得精确地未确定受精“着床后台”。

阴道粘液单肝细胞总体的分子和基因分组研究有助于理解未婚受孕、哺乳及常见疾病，将加速概述这些疾病的发病机理，并整合出有来得进一步颖的确诊步骤和治疗步骤，为未婚身体健康辟了来得进一步此前景。

王宛欣 和 Felipe Vilella，为该科学研究的共同第一笔记，Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该科学研究的共同通讯笔记。

科学研究小分组使用两个各不相同的单肝细胞人类基因分组计划平台研究了29位各不相同未婚的阴道粘液解剖，每个未婚在卵子期开展了一次滤波。整个磷酸化分组无偏见研究了阴道粘液的主要肝细胞十分一定：上皮肝细胞、转成纤维肝细胞、内皮肝细胞、内皮肝细胞和温/祖肝细胞。

由于未婚的卵子期间距各不相同（通常为24-35天），并且阴道粘液肝细胞的十分一定和使用量在整个周期性内也各不相同，因此将分子研究“定时”到卵子期中所特定等待时间或前期难以实现。

为了彻底解决这一难题，科学研究小分组整合了来得进一步假设，对阴道粘液分组织中所最丰富的两种肝细胞十分一定：丝状上皮肝细胞和基质转成纤维肝细胞的全基因分组磷酸化分组图表开展了庞加莱图表的降维研究。

科学研究小分组见到，通过磷酸化分组研究，本能卵子期可划分四个主要前期：排卵期及增生来得早、增生后期、分泌来得早、分泌中所后期。

总体来说，卵子期中所的四个前期两者之间的转本土化基本呈连续静止状态，但第三前期（分泌来得早）到第四前期（分泌中所后期）的转本土化毕竟十分连续，丝状上皮肝细胞磷酸化分组叠加震荡，而第四前期的特性与“着床后台”相吻合。

这些见到证明，“着床后台”打开时，就会发生丝状上皮肝细胞磷酸化分组特性突然叠加，而基质转成纤维肝细胞就没有这种震荡叠加。

由于阴道粘液分解剖学足以预测对阴道粘液受精植入的不能接受性，因此在临床研究上，已将阴道粘液解剖的分组织磷酸化分组学研究用于对不能接受**的部分未婚开展受精移植时辨别“着床后台”的计时。

该科学研究可以通过丝状上皮肝细胞磷酸化分组特性叠加，以单肝细胞精度来未确定“着床后台”，丰富了阴道粘液早产及相关疾病的愿景临床研究确诊和靶向治疗。

人阴道粘液的另一种主要肝细胞十分一定——基质转成纤维肝细胞，这些肝细胞对甲状腺雌激素雌激素的反应会，称为蜕膜本土化（decidualization），导致内皮肝细胞大群的募集和甲状腺生转成，这对于转成功怀孕至关重要。之此前看来本能与其他群落各不相同，本能的蜕膜本土化与哺乳无关。

然而，这项科学研究证明，在非哺乳静止状态下，基质转成纤维肝细胞相对于哺乳来得早蜕膜中所的转成纤维肝细胞具有来得进一步颖的特性，这证明哺乳可能影响转成纤维肝细胞的蜕膜本土化。

此外，内皮肝细胞在阴道粘液特性、哺乳以及阴道粘液分组织裂开和生成中所起关键依赖性。该科学研究见到了在卵子期的各不相同前期阴道中所自然杀伤肝细胞的磷酸化分组叠加和淋巴肝细胞的叠加。

通过单肝细胞人类基因分组计划研究可提供有关阴道粘液肝细胞谱系分本土化以及分组织生成和修复的基础机制信息。此外，密闭磷酸化分组学有望提供对阴道粘液小生境的有子系统了解，而打破磷酸化分组学的单肝细胞人类基因分组计划研究将促进肝细胞每一次的建构，都有类比最近在阴道粘液上皮肝细胞中所见到的肺癌驱动基因突变的依赖性。

在临床研究上，阴道粘液在未婚的受孕、哺乳以及未婚常见疾病（都有阴道粘液异位，阴道腺肌病，异常阴道出有血和阴道粘液癌）中所起主要依赖性。

阴道粘液单肝细胞总体的分子和基因分组研究将加速概述这些疾病的发病机理，并整合出有来得进一步颖的确诊步骤和治疗步骤，以取代目此前各种雌激素治疗和外科手术治疗。

总的来说，这是第一个转成功应用单肝细胞人类基因分组计划技术子系统总括未婚阴道粘液随卵子期叠加的科学研究，这项科学研究为未婚身体健康辟了来得进一步的此前景。

原始出有处：

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020